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妊娠18-24周进行的妊娠中期超声检查，可以发现一些明确的胎儿结构异常和超声软指标。超声软指标并不特异，常会一过性存在，在正常的胎儿中可以看到它，在染色体异常的胎儿中发生率是升高的。目前研究较充分的超声软指标包括脉络膜丛囊肿、心内强光斑、颈后皮肤增厚、肠管回声增强、肾盂扩张，长骨短、鼻骨缺失或发育不良、胆囊增大、轻度侧脑室增宽和单脐动脉。超声软指标并非病理性指标，可以用来评估染色体异常的风险。