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大腿酸痛的原因较多，具体如下：1、生理因素：常见原因可能为过度劳累、跑步、爬山、走路较多，引发疲劳性肌肉酸痛、酸胀；2、代谢性疾病：部分基础疾病，如糖尿病并发周围神经炎时，患者可表现为四肢酸痛。另外，代谢性疾病，如痛风，也会造成肌肉、关节酸痛；3、关节疾病：临近关节病变，如髋关节、膝关节，髋关节存在盂唇撕伤、髋关节半脱位甚至股骨头坏死等，可引发大腿酸痛。膝关节骨性关节炎，如果并发关节积液、髌韧带软化，可表现为大腿酸痛。