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手掌、脚掌痒有多种原因，具体如下：1、真菌感染：手掌、脚掌由皮肤癣菌等真菌感染，引起手癣、足癣，真菌感染局部后产生炎症产物，刺激局部皮肤出现红斑、丘疹、水疱，同时也可以刺激局部感觉神经末梢引起瘙痒，可以通过做真菌检查加以明确；2、湿疹、汗疱疹：可由内外多种致敏因素引起，包括食物刺激、情绪波动或者局部接触某些致敏物质，均可引起手掌、脚掌的变态性炎症反应，同时刺激神经末梢引起瘙痒；3、过敏：比如全身性过敏湿疹、荨麻疹、药疹等，可以累及到手掌、脚掌部，引起局部出现明显瘙痒；4、内科疾病：比如全身性胆汁淤积症、肾功能不全、尿毒症、糖尿病等，都可以引起手掌、脚掌部出现瘙痒。