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引起二尖瓣狭窄的主要原因是风湿热和退行性病变。60%的单纯二尖瓣狭窄患者有风湿热的病史，而40%的风湿热患者最终会发展成为二尖瓣狭窄，男女患病比例大约为1∶2。二尖瓣狭窄的主要病理改变包括瓣膜交界处粘连、叶瓣增厚、叶瓣变形、叶瓣狭窄，以及腱索的缩短和融合，病程后期还会出现钙化和叶瓣活动受限的情况。病变可以分为隔膜型和漏斗型，隔膜型病变的叶瓣没有明显的病变或者病变较轻，弹性活动还好。而漏斗型病变表现为叶瓣增厚和纤维化，腱索和乳头肌明显粘连并缩短，整个瓣膜变硬、呈漏斗状。患者的活动明显受限，常伴有不同程度的二尖瓣关闭不全。叶瓣钙化进一步加重了狭窄，左心室常出现血栓形成。退行性病变引起的二尖瓣狭窄，主要表现为瓣环的钙化，多见于老年人，常伴有高血压、动脉粥样硬化等疾病。