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开心不起来的原因主要有以下几种：1、抑郁：最主要常见的原因。抑郁最核心的体验是开心不起来、情绪低落、没有兴趣等，若长时间持续高兴不起来，第一要怀疑是否抑郁；2、外界不良事件：遭遇重大打击，如重要亲人离世、丧偶，或遭遇重大事件，如小孩子在学校被欺凌、投资失败、失恋，也可以一段时间内开心不起来；3、精神活性物质有关：如酒精、大麻、违禁药品，也可以使人的情绪发生变化；4、激素紊乱，如甲状腺功能紊乱，也可以出现情绪变化，开心不起来、无法愉快等。开心不起来的原因非常多，以上为常见原因，到底是何原因导致，建议就医，由专业精神科医生判断精神活动出现的问题到底是抑郁、激素问题还是药物问题导致。