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甲氨蝶呤片先吃。2018年发布的甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用，中国专家共识当中给出了减少甲氨蝶呤片副作用的措施，推荐在甲氨蝶呤使用24h后补充叶酸5mg，甲氨蝶呤片剂量较大的时候，可以考虑适当增加叶酸的剂量。甲氨蝶呤片是一种叶酸拮抗剂，通过拮抗叶酸代谢来发挥相应的作用。甲氨蝶呤片在进入细胞后，可以形成多聚谷氨酸化甲氨蝶呤，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成原料耗竭，干扰DNA和RNA的合成，抑制细胞增殖和免疫，从而实现抗炎作用。甲氨蝶呤片的副作用与叶酸缺少密切相关，因此先吃甲氨蝶呤片后吃叶酸，可以改善因为服用甲氨蝶呤片而出现的一系列副作用。来看一项研究，这项研究纳入了709名类风湿性关节炎患者，是一项回顾性的研究。在这项研究当中，接受甲氨蝶呤片治疗的患者，相比于安慰剂补充叶酸或者亚叶酸，可将恶心、呕吐和腹痛等胃肠道副作用的风险降低29%，血清转氨酶异常升高风险降低85%，甲氨蝶呤片提前停药风险可以降低71%。