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氨酚羟考酮片的不良反应通常分为严重不良反应和常见的非严重的不良反应，而氨酚羟考酮片是由含有周围神经镇痛作用的对乙酰氨基酚和中枢神经镇痛作用的盐酸羟考酮组成的复方片剂。当大剂量应用时，氨酚羟考酮片产生与吗啡类似的严重不良反应，包括呼吸抑制、呼吸暂停或停止、循环衰竭、低血压和休克，还可能出现剂量依赖性，可能导致致命的肝坏死，也可能引发肾小管坏死和低血糖昏迷。对于年老体弱患者，氨酚羟考酮片与其他抑制呼吸的药物联合使用时，发生呼吸抑制的危险性更高。氨酚羟考酮片的血管舒张作用可能可进一步降低心输出量和血压，因此对循环休克的患者应谨慎使用。如果长期饮酒的人给予治疗剂量的氨酚羟考酮片，也可能引发肝脏毒性或严重的肝衰竭。而常见的非严重的不良反应，包括轻微的头痛、头昏、眩晕、嗜睡、恶心、呕吐。通常在运动时加重、休息时减轻，偶见精神亢奋、烦躁不安、便秘和皮肤瘙痒。氨酚羟考酮片的其他不良反应还包括过敏性反应，如皮疹、风疹、红斑状的皮肤反应。而血液不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、各类血细胞减少、溶血性贫血等。其较少出现的粒细胞缺乏症，也可能与使用对乙酰氨基酚有关。因此如果需要服用氨酚羟考酮片剂，在诊断明确后，方可给药。因为该药物的镇痛作用往往会掩盖疾病的本质，甚至延误疾病的最佳治疗时机。