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第四代头孢主要有头孢吡肟、头孢克定、头孢匹罗、头孢匹胺和头孢噻利。第四代头孢主要用于部分敏感菌引起的中重度感染，因其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌都有广谱、强效杀灭作用，如头孢吡肟对80%以上的细菌都有杀灭作用，且体外试验证明头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素联用有协同作用；头孢克定对肠杆菌科的抗菌活性超过第三代头孢菌素，对于同类假单胞菌抗菌作用与头孢他啶相似。其主要用于部分严重感染治疗，如呼吸道感染、支气管肺炎、大叶性肺炎、上下泌尿道感染、皮肤和软组织感染、蜂窝组织炎、皮肤脓肿、伤口感染，对于中性粒细胞减少患者的感染也有效，且还用于菌血症或败血症。 对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性的葡萄球菌素的效果比较好，对革兰氏阴性菌的大肠杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属和克雷伯氏菌属的杀菌效果也比较强。