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手掌、脚底发黄，常见肝功能受损、黄疸，内科性疾病如糖尿病、风湿等，均可能引起脚底皮肤色泽改变。当患者出现此现象时可以通过以下方法进行鉴别：1、肉眼判断：需要排查鉴别诊断，明确皮肤发黄的原因，例如常见的皮肤、巩膜黄染，患者需通过肉眼判断是否全身均有色泽改变；2、实验室检查：判断患者有无肝功能受损、胆红素升高、血糖改变、风湿免疫抗体改变，以及IgM、IgG等抗体有无变化，通过一系列检查，寻找导致脚底、手掌发黄原因。患者可以咨询皮肤科医生，观察皮肤是否有真菌或者细菌性炎性，造成皮肤色素改变。通过一系列检查以后，明确皮肤发黄原因，再针对病因进行治疗，比如护肝、抗结核、调理血糖治疗，或者通过皮肤医生运用抗真菌或者免疫抑制治疗，使颜色得到一定程度恢复。