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糖尿病患者发生脚肿最常见的原因，是发生了糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变所致，多发生在糖尿病的8-10年。糖尿病的微血管病变是指微动脉和微静脉之间的毛细血管网由于高血糖损伤了内皮细胞，从而使血管的通透性增加，血管内的物质渗透到血管外并沉积到基底膜上。糖尿病肾病在临床上分为Ⅴ期，第Ⅰ期肾小球高滤过期，第Ⅱ期是间歇性微量蛋白尿，第Ⅲ期是持续性微量蛋白尿，第Ⅳ期是普通的尿常规即可查到尿蛋白，第Ⅴ期即氮质血症肾功能不全期。但此情况也可见于糖尿病肾病以后导致的高血压、心功能不全所导致的水肿。此外，也可见于糖尿病末梢神经病变，此时由于神经的血管发生病变，从而使静脉回流不好，进而导致脚肿。因此，发生脚肿时要检查上述脏器，比如肾脏功能、血压、心脏功能、末梢神经，此时需针对不同的病因进行治疗。