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库欣综合征最常见的原因是垂体分泌ACTH(促肾上腺皮质激素)过多，又称ACTH依赖性库欣综合征。垂体瘤或者下丘脑垂体功能紊乱可以导致ACTH分泌增多，刺激双侧的肾上腺皮质增生。可以导致肾上腺分泌皮质醇增多产生相应的临床症状，是库欣综合征最常见的病因，可以占到库欣综合征的60%-70%，临床又称库欣病。除了ACTH依赖性库欣综合征，还有ACTH非依赖性库欣综合征，ACTH非依赖性库欣综合征多是由于肾上腺的疾病所导致，可以见于原发性肾上腺皮质腺瘤或者肾上腺大结节样增生，大多数是良性肾上腺皮质腺瘤，少数表现为恶性肾上腺腺癌。肿瘤的生长和分泌肾上腺的皮质激素是自主性的，不受ACTH控制，由于肿瘤本身可以分泌大量的肾上腺皮质激素，可以反馈的抑制垂体的分泌功能，使垂体分泌的ACTH降低。