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局部轻度的皮疹，停药后可自行好转，极少数患者可能会出现水肿性的红斑或大疱，应立即停药。极少数患者使用对乙酰氨基酚片后可以引起严重的皮疹，通常为固定性药疹，特点是在急性期出现水肿性的红斑，中心浅灰色或有明显大疱，慢性期表现为出现炎症后深色的色素沉着，好发部位包括唇部、生殖器、肛周和四肢。患者再次用药后可能会在相同部位复发，停药是治疗对乙酰氨基酚片引起的固定性药疹最重要的手段。急性期的皮损，一般发生在用药后30分钟到8个小时，并且在7-10天可以自行缓解，但炎症后色素过度沉着会留在皮肤上，表现为持久性的灰色、褐色或青灰色的色素沉着。皮疹的治疗主要是对症治疗缓解瘙痒，如果有单个或少量皮疹，可以使用外用的皮质类固醇激素，如糠酸莫米松乳膏，以及全身性抗组胺药物，如氯雷他定。外用皮质类固醇一日用2次，持续7-10天，抗组胺的药物要持续用到瘙痒缓解。如果患者出现全身皮疹或全身症状，可以采用短疗程中等剂量的全身皮质类固醇的药物治疗，如使用泼尼松，每天0.5-1mg/kg，持续3-5天。服用对乙酰氨基酚片发生过皮疹的患者，应该避免再次使用相同的药物。