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巨球蛋白血症的发病原因尚未明确，可能与以下因素有关： 1、免疫因素：存在自身免疫性疾病或是慢性感染，机体免疫系统处于增殖状态，长期增殖的过程中，发生基因突变； 2、有一定的遗传背景因素； 3、环境因素，如射线或化学物质的接触史，增加发病率； 4、与基因MYD88改变有一定关系。