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心脏性猝死最主要的病因是器质性心脏病，器质性心脏病最常见的是冠心病导致心肌缺血。心肌缺血会造成心脏细胞电活动紊乱，会发生恶性心律失常，比如室速、室颤，甚至心脏骤停，会导致心脏性猝死。 非缺血性心脏猝死常见于先天性心肌病，心肌病会导致心脏扩大，也会导致心脏细胞电活动紊乱，进而导致恶性心律失常，造成心脏性猝死，这是小于35岁的年轻患者最常见的猝死性因素之一。感染性因素，如心肌炎也是青少年猝死的原因之一。