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知柏地黄丸和六味地黄丸首先在组成上是不一样的，六味地黄丸基础上加上知母、黄柏就叫知柏地黄丸。实际上知母和黄柏加入之后清火能力更强，所以在功效上也有所差别，虽然两者都是滋阴补肾的，但是知柏地黄丸就是滋阴降火的，因为它加了知母、黄柏。 另外适应症也有所差别，六味地黄丸是滋阴补肾，一般适用腰膝酸软或者口干口渴。往往出现潮热、盗汗，或者症状比较重或者口疮、上热比较重，就用知柏地黄丸，就是上火比较明显的使用知柏地黄丸，一般情况下单纯阴虚就用六味地黄丸，所以二者是有所差别。但整体而言，二者都属于六味地黄丸的类方，都具有滋阴和轻度的清热作用，只是清热作用知柏地黄丸更强，所以，临床有的单纯使用六味地黄丸，会有上火的情况下就选用知柏地黄丸。