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四价疫苗总体应用较安全可靠，多数女性注射四价疫苗后，并无明显的严重不良反应。少数女性可能在注射的局部形成红的硬结、出现局部压痛，但随时间的延长，局部皮肤表现多会明显消失。部分女性可出现全身反应，如高热、寒战、全身皮疹，少部分女性可出现腹泻、恶心、呕吐等消化道不适反应。在极特殊条件下，部分过敏体质的女性在注射四价疫苗后，可能会引发超敏反应。所以通常情况下在注射疫苗后，需要留院观察一段时间。在等待时间内密切关注是否发生上述不良反应。尽管绝大多数女性注射疫苗后无任何不适，但为安全起见需留院观察。