熟地黄的主要成分

各种熟地黄的水及醇提取物较生、干地黄多，但各种方法炮制的熟地黄， 水或醇提取物相差不大.干地黄中的特有的环烯醚萜及环烯醚萜甙，而熟地中几乎没有.熟地黄中含葡萄糖8。57%，较鲜地黄中含量(1.56%)为高， 提示熟地经炮制后，部分多糖转化为单糖.在干地黄和熟地黄的炮制过程中， 甙类成分亦有不同程度的分解，其中以单糖甙分解最多， 其次是双糖甙，而三糖甙的地黄宁甙 D(Rehmannioside D)几乎不分解， 熟地黄除梓醇(Catalpol)分解不及干地黄外，两者的差异不明显. 有报告指出， 生地黄含五种水溶性氨基酸，而熟地黄中只含微量水溶性氨基酸.生地中的氨基酸可因炮制而迅速减少， 特别是碱性氨基酸、赖氨酸和精氨酸此倾向更为显著.熟地中氨基酸含量低，主要是由于糖类生成的果糖或5-羟基甲糠醛(5-Hydroxymethylfurfural)与氨基酸类反应形成蛋白黑素(Melanoidin)的原因.[4]

【化学成分】

熟地黄含较少量的环烯醚萜类成分， 已分离得到：益母草甙(leonuride)、桃叶珊瑚甙(aucubin)、梓醇(catalpol)、地黄甙(rehmannioside)A、B、C、D，美利妥双甙(melittoside)， 地黄素(rehma-glutin)A、D，地黄氯化臭蚁醛甙(glutinoside)等.又含单萜成分：焦地黄素(jioglutin)A、B、C，焦地黄内酯(jioglutolide)、焦地黄呋喃(jiofuran)， 地黄苦甙元(rehmapicrogenin)等.又含氨基酸，其组成与干地黄比较， 不含赖氨酸(lysine)且含量均相应减少.也含糖类，其中单糖的含量比鲜地黄中多2倍以上.另含三羟基-β-紫罗兰酮(trihydroxy-β-lonone)、二羟基-β-紫罗兰酮(dihydroxy-p-lonone)、野菰酸(aegineticacid)、5-羟基野菰酸(sec-hydroxyaeginetic acid)， 琥珀酸(succinic acid)、5-氧脯氨酸(5-oxoproline)、5-羟甲基糠酸(5-hydroxymethylfuroic acid)、尿嘧啶(uracil)、尿核甙(uridine)等.又从石油醚提取物中分离得到：亚油酸(linoleic acid)、棕榈酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、山萮酸(be-henic acid)、十五酸(pentadecanoic acid)、棕榈油酸(palmitoleic acid)、肉豆蔻酸(myristic acid)、十九碳酸(nonadecanOic acid)、二十-碳酸(heneicosanoic acid)、十七碳酸(margaric acid).

理化鉴别

取该品粉末1g，加乙醇10ml， 浸泡24小时，滤过， 滤液作为供试品溶液.另取5-羟甲基糠醛对照品，加乙醇制成每lml含0。5mg的溶液，作为对照品溶液.吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上， 以石油醚(60～90℃)醋酸乙酯(1:1)为展开剂，展开， 取出，晾干， 置紫外光灯(254nm)下检视.供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点.

熟地黄药理作用

关于熟地黄和生地黄对血管内血栓形成综合征作用的药效比较表明：中国产的猪胆状的粗熟地能够强烈抑制肝脏出血性坏死灶及单纯性坏死.而熟地抗凝血酶的作用较弱.应用纤维蛋白平板法通过纤维蛋白溶酶原激活作用探讨对纤溶系统的活化作用， 发现熟地具有活化作用，而生地无此作用. 亦有报告认为， 地黄炒炭前后均有止血作用，且地黄制炭后止血作用并未增强.对生地黄、熟地黄、生地炭、熟地炭的水煎液止血效果进行分析， 结果无显著性差异.[3]

实验发现： 怀庆熟地黄水煎剂灌服，能使甲亢型阴虚大鼠的体重减轻得以缓解， 24小时饮水量及尿量明显减少，血浆T3、T4浓度水平有显著改善(即T3降低、T4升高)及AD(血浆中醛固酮)水平明显升高.证明其确有较强的滋阴作用.并初步认为， 熟地滋阴补肾的作用与改善体内AD水平有关.

熟地水煎剂给小鼠灌服，可明显增高动物血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;降低血清中过氧化脂质的含量.可使血中超氧化物歧化酶(SOD)的活性有一定程度的升高， 但无统计学的意义.对血中过氧化氢酶活性无影响.

熟地黄对大鼠部分脏器蛋白质代谢有一定作用.熟地黄口服具有抑制上皮细胞有丝分裂的作用.

实验表明：以熟地为主药的六味地黄汤对正常小鼠除可增加体重、延长游泳时间外、增强体力外，还能降低N-亚硝基肌氨酸乙酯引起的小鼠前胃鳞癌的诱发率， 使接受化学致癌物的动物脾脏淋巴小结生发中心增生活跃，在接种移植性肿瘤的初期可增强单核巨噬系统的吞噬活性， 提高荷瘤动物血中白蛋白和球蛋白的比例，似可延长荷瘤动物的存活时间.

熟地黄20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，处死取血，测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和过氧化脂质(LPO)的含量。结果熟地可增强GSH-Px活性和降低血清中LPO的含量，与对照组相比较分别为P<0.05和P<0.01。[2]

⑵ 对甲亢型阴虚大鼠的影响

用三碘甲腺原氨酸(T3)给予大鼠造成阴虚模型并给于熟地黄水煎液3ml(70%浓度)，共6天，然后测定各数据。结果正常对照组与给药组相比，用药前后无论是体征、体重改变、24小时饮水量与尿量以及各相关激素：T3、甲状腺素(T4)和醛固酮(AD)的血浆浓度均无显著差异(P>0.05)。但造模以后，阴虚组和正常组相比，则有非常显著变化，如兴奋好斗，体重减轻，24小时饮水量及饮量增加，T3浓度升高，T4、AD浓度降低等。而阴虚大鼠给以熟地黄后上述症状及各项指标均显著改善，趋于正常(和阴虚组相比)。如阴虚加熟地黄组和阴虚组相比，血浆AD浓度显著升高(P<0.05)，24小时尿量显著减少(P<0.01)，提示熟地黄具有滋补肾阴的作用与改善体内AD水平有关。阴虚给药组血浆中T3、T4浓度明显改善(T3浓度降低，T4浓度升高)，并趋于正常。表明熟地黄不仅能通过对全身性的调节作用，改善阴虚症状，并能对异常的甲状腺素状态起调节作用。另外阴虚给药组和正常组相比，在体重改变、24小时饮水量、血浆T3、T4浓度等方面，仍显著未达到正常水平，均有极显著差异(P<0.01)。这表明，虽然阴虚给药组和阴虚组相比，各项指标均有显著改善并趋于正常，但未完全恢复到正常。说明熟地黄的作用还是有局限性。[2]

⑶ 熟地黄补血作用的实验观察

生、熟怀地黄制成1：1水煎剂灌胃给于小鼠观察对失血性贫血、造血干细胞和骨髓红系造血祖细胞CFU-E生成的影响。结果：生、熟怀地黄对失血性小鼠有明显的作用，给药8天后，特别是熟地黄组恢复较快，已基本恢复，RBC和Hb计数与对照组比较P值分别为0.001和0.01。生、熟地黄对造血干细胞亦有一定的增殖、分化作用，似可说明地黄补血作用与造血干细胞促进血细胞的产生有关。对小鼠骨髓红系造血组细胞的生成：生理盐水组红系集落(个数)为52.4±18.41，生地和熟地组分别为60.2±19.44与125±20.45(P<0.05)。提示地黄补血作用与骨髓造血系统亦有密切相关的作用。[2]

⑷ 地黄炒炭后对止血作用的影响

对生地黄、生地炭、熟地黄、熟地炭，分别制成每100ml煎液含生药100g或含炭药33g制剂。各样品按0.8ml/20g剂量灌胃给于小鼠，从左眼内眦、球后静脉丛取血，统计凝血时间并与生理盐水组进行比较。结果均无显著性差异(P>0.05)，提示地黄用于止血似不需要炮制。[2]

药(毒)理学

地黄水煎浸膏剂和醇浸剂给小鼠灌胃每日60g/kg，连续3天，观察l周未见动物死亡及不良反应。大鼠每日灌胃1次地黄水煎膏剂或醇浸剂18g/kg，观察15天，未发现动物行为、体重、血中非蛋白氮、谷丙转氨酶值有何明显的改变;肝肾组织也未观察到明显的病变。干地黄水提物可使外周血液中T淋巴细胞显著增加，干地黄醇提取物明显促进抗SR-pc抗体-溶血素生成，减少外周血液T淋巴细胞，熟地黄水提取物无此作用。80%熟地黄水煎剂对(大鼠)肝、肾组织蛋白质的分解速率有不同程序的降低，而肺组织蛋白质合成速率有增加。